Como a amônia afeta o cérebro?

A amônia do agente neurotóxico é produzida pelo metabolismo de aminoácidos e pelas bactérias urease-positivas intestinais. É produzido pela degradação bacteriana do intestino de aminas, aminoácidos, purinas e ureia, bem como pela atividade da glutaminase enterocítica que converte a glutamina em glutamato e amônia. O ciclo da uréia ocorre exclusivamente no fígado, que converte a amônia em ureia antes da excreção renal e mantém baixas concentrações séricas. Considerando que, o cérebro não pode converter amônia em uréia, mas a amônia também é mantida em baixos níveis no sistema nervoso central pela enzima astrocítica glutamina sintetase, que sintetiza a glutamina a partir de glutamato e amônia.

No curso de insuficiência hepática e cirrose, o comprometimento dos hepatócitos resulta na diminuição da quantidade de desintoxicação de amônia no fígado. Isso causa acúmulo excessivo de amônia devido à sua incapacidade de se submeter à uréia através do ciclo de Krebs-Henseleit. No sangue, a amônia existe na forma gasosa (NH3) e iônica (NH4 +). A carga elétrica do íon amônio previne sua passagem através da barreira hematoencefálica para que a amônia tenha acesso ao cérebro através da difusão da forma gasosa, cuja fração, entretanto, é bastante pequena nos níveis de pH fisiológico. No cérebro, a amônia é metabolizada em glutamina pela ligação ao glutamato através da glutamina sintetase.

Como a amônia afeta o cérebro?

Demonstrou-se que a glutamina tem um papel fundamental na toxicidade cerebral induzida pela amônia. A glutamina aumenta a pressão osmótica no interior do astrócito, resultando em malformações morfológicas semelhantes às observadas na doença de Alzheimer tipo II. Além disso, o inchaço dos astrócitos estimula a formação de espécies reativas de oxigênio que aumentam ainda mais o inchaço dos astrócitos. Acredita-se que a glutamina produzida a partir da amônia é transportada do citoplasma para a mitocôndria, onde é novamente convertida em glutamato e amônia. Isso resulta em disfunção mitocondrial, aumentando a produção de espécies reativas de oxigênio.

A encefalopatia hepática é dividida em duas grandes categorias com base na gravidade, encefalopatia encoberta e manifesta hepática. A encefalopatia hepática manifesta está associada ao aumento das taxas de hospitalizações e mortalidade e má qualidade de vida. A amônia desempenha um papel fundamental na patogênese da encefalopatia hepática manifesta. Esse critério classifica os déficits neurológicos observados em pacientes com encefalopatia hepática evidente, incluindo anormalidades do sistema motor e alterações comportamentais ou de personalidade, o que significa um risco maior de desenvolver danos cerebrais.

O edema cerebral foi descrito em todas as situações de hiperamonemia aguda e foi associado a níveis plasmáticos de amônia na insuficiência hepática fulminante. O edema cerebral é uma complicação da insuficiência hepática fulminante, que pode evoluir para hipertensão intracraniana e morte. O edema cerebral tem sido frequentemente considerado como uma entidade distinta, dissociada das características neurológicas da encefalopatia hepática. No entanto, várias linhas de evidência relacionam o edema cerebral à encefalopatia hepática. Embora a hipertensão intracraniana seja um problema comum em pacientes com insuficiência hepática fulminante em coma, o desenvolvimento de alta pressão intracraniana em pacientes com cirrose em coma profundo é apenas ocasionalmente documentado.

Conclusão

Como resultado de uma disfunção hepática, a amônia não pode ser eliminada adequadamente e, conseqüentemente, a concentração de amônia aumenta no sangue e atravessa a barreira hematoencefálica levando ao edema cerebral. A amônia em solução é composta de um gás e um componente iônico que são capazes de atravessar membranas plasmáticas através de mecanismos de difusão, canais e transporte. A exposição contínua de amônia no cérebro pode levar a sérios distúrbios fisiológicos. Astrócitos e neurônios são significativamente afetados por causa de concentrações elevadas de amônia no cérebro.

Astrócitos inchaço, disfunção neurotransmissores, disfunção neuronal, déficits na resposta, comprometimento da memória e da aprendizagem, e distúrbios do sono com sonolência diurna excessiva são alguns dos efeitos da hiperamonemia no cérebro. Estes efeitos diretos de concentrações elevadas de amônia no cérebro levarão a uma cascata de efeitos secundários e encefalopatia.

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Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

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