Os altos níveis de amônia podem causar danos cerebrais permanentes?

A amônia é descrita como um fator importante na produção de encefalopatia hepática. É um subproduto tóxico do metabolismo microbiano do intestino de proteínas e substâncias nitrogenadas. Cerca de 80% da amônia é eliminada do cólon através do sangue da veia porta, que é referido como “o primeiro passe” do intestino. Uma vez que atinge o fígado, juntamente com o composto nitrogenado endógeno, inicia-se o ciclo da ureia. O produto final é a geração de uréia, que é excretada na urina. Uma pequena proporção de amônia é deixada para ser metabolizada nos músculos, cérebro, coração e rins. Na condição de doença, menos amônia é metabolizada em uréia e mais dela atinge os astrócitos no cérebro. O cérebro não tem um ciclo de uréia, mas metaboliza amônia a glutamina pela glutamina sintase, uma enzima que é exclusiva dos astrócitos.

A amônia causa inchaço de astrócitos e edema cerebral pela produção de glutamina, uma substância osmoticamente ativa.

Pacientes com encefalopatia hepática têm uma difusão aumentada de amônia no cérebro. Em estágios avançados, a amônia afeta negativamente tanto astrócitos quanto neurônios. Nos astrócitos, as enzimas eliminam com sucesso a amônia no cérebro. Mas nos neurônios, a ausência de enzimas torna-se indefesa. Os neurônios são facilmente suscetíveis contra concentrações aumentadas de amônia e, portanto, provavelmente sofrem danos relacionados à amônia.

Neuroinflamação, estresse oxidativo, anormalidades da via GABA-ergica ou benzodiazepínica, neurotoxicidade do manganês, distúrbios energéticos cerebrais, interrupção da neurotransmissão e anormalidades do fluxo sangüíneo cerebral são considerados envolvidos no desenvolvimento de encefalopatia hepática devido a danos nos neurônios relacionados à amônia. Mas, pacientes com esta condição são tratados com terapia de combinação e tiveram uma reversão completa da encefalopatia hepática.

Desintoxicação da Amônia Cerebral em Astrócitos

Demonstrou-se que a glutamina tem um papel fundamental na toxicidade cerebral induzida pela amônia. Há muito tempo se aceita que a conversão do glutamato em glutamina, catalisada pela glutamina sintetase, uma enzima citoplasmática localizada em grande parte nos astrócitos no cérebro, representa a principal forma de desintoxicação da amônia cerebral.

Como a amônia é metabolizada em astrócitos?

Os astrócitos ocupam um terço do volume do córtex cerebral. Seus processos nos pés envolvem capilares cerebrais, onde contribuem para a função de barreira hematoencefálica. A amônia, então, cruza o battier hemato-encefálico e é metabolizada pelos astrócitos para sintetizar a glutamina do glutamato via glutamina sintetase. A glutamina aumenta a pressão osmótica no interior do astrócito, resultando em malformações morfológicas semelhantes às observadas na doença de Alzheimer tipo II. O inchaço dos astrócitos estimula a formação de espécies reativas de oxigênio que aumentam ainda mais o inchaço dos astrócitos.

Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica Provoca Inflamação na Encefalopatia Hepática

Em alguns estudos, está provado que a hiperamonia induz a encefalopatia hepática somente se a síndrome da resposta inflamatória sistêmica estiver presente. É amplamente aceito que a sepse é capaz de desencadear a encefalopatia hepática em pacientes cirróticos, como resultado do metabolismo alterado do nitrogênio e também pela liberação de mediadores pró-inflamatórios. Em outro estudo, sugere-se que, em pacientes com insuficiência hepática aguda , a presença da síndrome da resposta inflamatória sistêmica resultou em pior prognóstico neurológico. O estudo canônico também demonstrou o claro papel da inflamação sistêmica em pacientes com encefalopatia hepática avançada, que também se correlacionou com a mortalidade.

Conclusão

Os neurônios são facilmente suscetíveis contra o aumento das concentrações de amônia e, portanto, provavelmente sofrem danos relacionados à amônia do que astrócitos. Neuro-inflamação, estresse oxidativo, anormalidades nas vias GABA-ergicas ou benzodiazepínicas, neurotoxicidade por manganês, distúrbios energéticos cerebrais, interrupção na neurotransmissão e anormalidades no fluxo sangüíneo cerebral são conseqüências dos danos aos neurônios relacionados à amônia.

A amônia induz o inchaço dos astrócitos, que por sua vez estimula a formação de espécies reativas de oxigênio que aumentam ainda mais o inchaço dos astrócitos. No entanto, esses fatores são tratados com terapia combinada e podem reverter completamente a encefalopatia hepática.

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Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

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