Distúrbios Genéticos

Alkaptonuria: Causas, Mecanismo da Doença, Sintomas, Diagnóstico, Tratamento, Prevenção

A alcaptonúria é uma condição na qual a urina de uma pessoa se torna amarronzada ou enegrecida quando exposta ao ar. É uma condição genética e uma forma de desordem sob o guarda-chuva de erros inatos do metabolismo .

Outra característica desta desordem é a construção de um pigmento escuro nos tecidos conectivos da pessoa. Tecidos como o osso, cartilagem e  pele são afetados nisso. Causa pigmentação negra azul nestas partes e é normalmente vista depois dos 30 anos de idade.

A alcaptonúria é uma desordem genética , causada por defeito em um gene responsável pela quebra de certas partes das proteínas. O gene chamado HGD controla e fornece informações para produzir uma enzima chamada homogentisato oxidase. Esta enzima desempenha a função de quebrar os aminoácidos nomeadamente a fenilalanina e a  tirosina, que ajudam a construir proteínas. Nessa condição, ocorrem algumas alterações genéticas ou mutações nesse gene, o que perturba seu funcionamento normal.

Mecanismo De Doença De Alkaptonuria

Como resultado de mutações genéticas, o funcionamento anormal ou a quebra inadequada desses aminoácidos leva à formação excessiva de uma substância chamada ácido homogentísico, que se acumula no corpo. Essa substância ou ácido, juntamente com seus compostos relacionados, é depositada em tecidos como pele e cartilagem, o que confere aos tecidos uma pigmentação negra azulada característica e o processo chamado ocronose . O excesso de ácido também é excretado na urina. Quando a urina contendo este ácido é exposta ao ar, o ácido entra em contato com o ar e se torna preto acastanhado, dando à urina sua cor típica.

O processo de oncose, que causa pigmentação e deposição nos tecidos, torna o osso e a cartilagem mais suscetíveis ao desgaste das articulações. Isso leva à degradação da cartilagem e movimentos dolorosos das articulações. Durante um período de tempo, a cartilagem degradada faz com que os ossos se esfreguem uns contra os outros e causem mais fricção e dor. Pode ainda levar a osteoartrite dolorosa . Adicionalmente, este excesso de ácido homogentísico pode ser depositado na cartilagem e nos tecidos dos vasos sanguíneos e válvulas. Isso pode afetar o fluxo de sangue através dos vasos sanguíneos e também aumenta o risco de  doenças cardíacas e complicações relacionadas.

Sintomas de alcaptonúria

Características Clínicas:

A alcaptonúria é uma condição hereditária, presente desde o nascimento. No entanto, durante a infância, apenas o sintoma da urina preta pode ser observado. Em bebês, a fralda com urina, quando exposta ao ar, pode parecer escura. Se permitido permanecer por algumas horas, pode até ficar preto. Às vezes, essa característica típica pode não ser facilmente evidente em todos os pacientes.

Os outros sintomas podem começar na idade adulta, o que pode ser possivelmente porque o acúmulo excessivo de ácido homogentísico nos ossos e cartilagens leva algum tempo, o que mostra sinais nos anos posteriores. Esses sintomas incluem:

  • Pigmentação escura sobre a pele
  • Manchas escuras no olho
  • Escurecimento ou descoloração acinzentada da cartilagem auricular .
  • Dor nas costas
  • Movimentos articulares reduzidos
  • Articulações dolorosas e artrite, especialmente da coluna vertebral.
  • Fusão de ossos da coluna vertebral com capacidade reduzida de dobrar.
  • Derrame articular ou inchaço, especialmente joelhos.
  • Envolvimento cardíaco pode ser visto, por exemplo, sinais de valvulite.

Diagnóstico de Alkaptonuria

A condição pode ser confirmada através da realização de análise de urina. O teste de urina é feito usando cromatografia gasosa, um teste especializado. A urina de pessoas com essa condição ficará negra quando agentes como cloreto férrico forem adicionados a ela.

As queixas de urina escura podem não estar presentes em todos, portanto, nos casos suspeitos, um teste confirmatório que detecta a presença do homogentisato da enzima pode ser necessário.

  • Exames de sangue podem ser realizados para triagem de mutações genéticas.
  • Estudos de imagem, como radiografias da coluna vertebral para identificar degeneração do disco, radiografias de tórax para detectar qualquer acometimento valvular e exames para detectar calcificação nas  artérias podem ser solicitados.
  • A eletrocardiografia pode ser capaz de detectar anormalidades no funcionamento do coração.

Tratamento para Alkaptonuria

O tratamento visa reduzir a deposição de pigmento, responsável por complicações posteriores. A vitamina C, com sua natureza antioxidante, pode desempenhar um papel no retardamento do processo de formação do ácido homogentísico ou pode ser útil na redução de sua deposição nos tecidos e, assim, retardar o processo artrítico. Doses elevadas de vitamina C , cerca de 1 g / d, podem ser aconselhadas para adultos e crianças mais velhas.

Embora o envolvimento de restrições dietéticas permaneça incerto, pode ser útil restringir a ingestão de proteínas, pois os aminoácidos não são adequadamente decompostos. Uma restrição protéica dietética leve para reduzir a ingestão de fenilalanina e tirosina pode ser considerada, especialmente em crianças.

A intervenção cirúrgica pode ser necessária em pacientes idosos para a fusão dos discos lombares. Cirurgias de substituição articular e de substituição valvar podem ser consideradas em alguns pacientes, conforme apropriado.

Prevenção da alcaptonúria

A observação de urina de cor escura em bebês ou crianças pequenas deve ser prontamente avaliada. Aconselhamento genético para casos conhecidos e aqueles com histórico familiar pode ajudar. Testes pré-natais para detectar a condição no útero podem ser considerados.

Para pacientes de alkaptonuria , seguir o conselho médico e o monitoramento regular podem ajudar na detecção precoce e no tratamento dos sintomas. Algumas das possíveis complicações incluem artrite , doenças cardíacas e pedras nos rins ou próstata, causadas principalmente pela deposição do excesso de ácido. Seguir uma rotina saudável com uma refeição equilibrada e restringir a alta ingestão de proteínas pode ajudar. O exercício regular pode ser realizado com aconselhamento médico.

Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

Leave a Comment