Distúrbios Genéticos

Como é a síndrome de Marfan herdada: causas, sintomas, expectativa de vida e tratamento da síndrome de Marfan

Os tecidos conjuntivos (CT) unem e separam diferentes órgãos e tecidos do corpo. Eles são encontrados no corpo, incluindo CNS, ou seja, sistema nervoso central e também meninges que é a camada externa do sistema nervoso central é feita desses tecidos conjuntivos. Eles são compostos de proteínas.

Os tecidos conjuntivos consistem em células, matriz extrafibrilar e fibras. As células da CT incluem leucócitos, fibroblastos, mastócitos, macrófagos e adipócitos. Um distúrbio genético que afeta os tecidos conjuntivos é chamado de síndrome de Marfan.

A síndrome de Marfan foi descrita pela primeira vez em 1896 e recebeu o nome de Antoine Marfan. A síndrome de Marfan foi descrita como um distúrbio autossômico dominante.

Um distúrbio inerente que afeta os tecidos conjuntivos do corpo é chamado de síndrome de Marfan. A síndrome de Marfan é causada pelas proteínas nos tecidos conjuntivos.

A mutação da proteína fibrilina-1 aumenta a proteína beta do fator de crescimento transformador TGF-β, que perturba o funcionamento dos tecidos conjuntivos. Isso leva à síndrome de Marfan e a alguns distúrbios associados.

A síndrome de Marfan pode afetar várias partes do corpo, incluindo os olhos, os vasos sanguíneos, o coração, os ossos, as articulações, os pulmões, a pele, etc. Nos Estados Unidos, 1 em 5.000 pessoas é afetado por esse distúrbio.

A síndrome de Marfan pode atrapalhar o funcionamento da aorta, uma artéria que fornece sangue do coração para o corpo. A camada interna da aorta pode se romper causando sangramento no vaso, o que pode ser letal.

Sinais e Sintomas da Síndrome de Marfan

A síndrome de Marfan pode não mostrar sinais ou sintomas imediatos. Eles podem se desenvolver em qualquer idade e podem piorar. No entanto, eles podem variar de pessoa para pessoa. Os sinais e sintomas da síndrome de Marfan incluem:

  • Pernas, braços, dedos e dedos desproporcionalmente longos
  • Extremamente alto e compacto
  • Rosto comprido e estreito
  • Pescoço arqueado alto e dentes apinhados
  • Esterno recuado ou saliente (esterno)
  • Lentes deslocadas dos olhos
  • Alta pressão no olho, por exemplo, glaucoma
  • Alterações císticas nos pulmões
  • Juntas flexíveis
  • Pé chato
  • Espinha curvada
  • Sons cardíacos anormais

Outros sintomas da síndrome de Marfan incluem:

  • Dificuldade de aprendizagem
  • Miopia
  • Pequena mandíbula inferior, ou seja, micrognatia
  • Estrias na pele que não estão associadas à perda de peso.

Prognóstico e expectativa de vida da síndrome de Marfan

A expectativa de vida média de uma pessoa com síndrome de Marfan é de 45 anos, se não for tratada. No entanto, com os devidos cuidados, pode haver expectativa de vida normal.

Epidemiologia da síndrome de Marfan

A ocorrência da síndrome de Marfan é estimada em 1 em 5.000 nos EUA. Na Europa, estima-se que seja de 3 em 10.000. A prevalência do distúrbio é considerada globalmente semelhante.

Causas da síndrome de Marfan

A causa da síndrome de Marfan é um gene defeituoso que equipa o corpo na produção de proteínas, o que ajuda a fortalecer e aumentar a elasticidade dos tecidos conjuntivos. As causas variam em diferentes casos, como o gene afeta de diferentes maneiras em diferentes pacientes, o que é chamado de expressão variável. Assim, as causas da síndrome de Marfan podem ser divididas como abaixo:

  • O gene é geralmente herdado do pai com síndrome de Marfan. Existe uma chance de 50% de a criança ser afetada pelo gene defeituoso herdado.
  • 25% dos casos são resultado de mutação irrestrita no momento da concepção.
  • Em casos raros, o defeito do gene pode ocorrer durante as células do óvulo ou a formação de espermatozóides.

A razão por trás da expressão variável do gene na síndrome de Marfan ainda não é compreendida e está sendo estudada pelos cientistas.

Fisiopatologia da síndrome de Marfan

A mutação no gene FBN1 no cromossomo 15 leva à síndrome de Marfan. A mutação do gene FBN1 codifica uma glicoproteína chamada fibrilina-1, que afeta a força e a elasticidade dos tecidos conjuntivos no corpo.

O fator de crescimento transformador beta, ou seja, o TGF-β, desempenha um papel vital na síndrome de Marfan. Liga-se diretamente à fibrilina-1, que desativa a atividade biológica. Esta ligação resulta em uma reação inflamatória que libera proteases que degradam a elasticidade e força dos tecidos conjuntivos.

Como a síndrome de Marfan é herdada?

Existem duas cópias do gene da fibrilina em todo mundo. A mutação em qualquer gene leva à síndrome de Marfan nas pessoas. A cópia normal da fibrilina tem potencial inadequado para compensar a atividade do gene mutado. Assim, no momento da concepção, tanto a fibrina mutada quanto a fibrilina normal são passadas para a criança de qualquer um dos pais. Portanto, existe uma chance de 50-50% de transmitir o gene mutante da fibrilina do pai com a síndrome de Marfan para a criança. No entanto, a mutação pode ocorrer durante a formação do espermatozóide ou óvulo, resultando na transmissão do gene mutante da fibrilina. Assim, os pais podem não ter a síndrome de Marfan, mas a criança pode ser afetada e passar para a próxima geração.

Diagnóstico da síndrome de Marfan

O diagnóstico da síndrome de Marfan não é fácil, pois pode se desenvolver em qualquer idade. No entanto, um exame cuidadoso por uma equipe de médicos especialistas pode ajudar no diagnóstico da síndrome de Marfan. A história familiar da síndrome de Marfan é uma ferramenta importante na identificação da síndrome de Marfan. O diagnóstico clínico inclui:

  • Ecocardiograma: É uma ferramenta para medir o sopro cardíaco.
  • Ghent Nosology: É um critério desenvolvido em 1988 e revisado em 1996 que define as características clínicas nos sistemas pulmonar, ocular, esquelético, cardiovascular e tegumentar. Isso ajuda no diagnóstico dos sintomas da síndrome de Marfan. Inclui:
    • Sinal do polegar de Steinberg ou sinal do pulso de Walker- Murdoch: Aarachnodactyly, no sistema esquelético pode ser avaliada usando estas duas técnicas. Steinberg O sinal de polegar é um sinal em que toda a miniatura atinge a borda ulnar da mão. Considerando que, Walker-Murdoch pulso sinal é um sinal em que o polegar e quinto dedo se sobrepõe ao pulso. Esses dois sinais ajudam a identificar a síndrome de Marfan medindo as razões de segmento superior a inferior. Se o diagnóstico for positivo, a radiografia pélvica pode ser realizada.
    • Luxação de Lente: Ajuda na identificação de mudanças no sistema ocular. Além disso, a miopia relacionada ao movimento ocular pode ser um critério para identificar a síndrome de Marfan.
    • Dilatação Aórtica: É um critério importante no sistema cardiovascular, pois ajuda a identificar o diâmetro da aorta no seio de Valsalva. Os valores medidos devem ser comparados aos valores normais de acordo com a superfície corporal e a idade dos pacientes.
  • Raio-X pélvico: Pode ser realizado para identificar protrusio acetabular, escoliose ou ectasia dural no sistema esquelético.

Tratamento e Tratamento da Síndrome de Marfan

A gestão da síndrome de Marfan pode ser feita como abaixo:

  • Tratamento Cirúrgico da Síndrome de Marfan: Várias cirurgias podem ajudar no tratamento dos sintomas associados em diferentes sistemas. Esses incluem:
    • Dilatação da Raiz Aórtica: A dilatação da aorta ajuda a minimizar as chances de consequências emergenciais da síndrome de Marfan. O tratamento com β-bloqueadores pode ser realizado em pacientes submetidos à dilatação da raiz da aorta.
    • Cirurgia Profilática: É uma cirurgia efetiva se o diâmetro da aorta for> 4 cm. Dados de sobrevida mostram uma melhora efetiva em pacientes submetidos à cirurgia profilática.
    • Reparo de enxerto composto de Bentall: Nesta cirurgia, os cirurgiões cardiotorácicos substituiriam a válvula aórtica e a raiz da aorta. No entanto, isso tem baixa taxa de mortalidade operatória.
    • Técnica de Reimplantação : Esta técnica, descrita por David e Feindell em 1992, é um procedimento alternativo de conservação de válvula, no qual a válvula aórtica é reimplantada em um tubo de dacron. Entretanto, essas técnicas são controversas, pois a válvula aórtica pode exigir substituição por reoperação posterior.
  • Mudanças no estilo de vida para a Síndrome de Marfan: Os pacientes com síndrome de Marfan precisam evitar esportes competitivos, pois estão em maior risco de ruptura ou dissecção da aorta. Atividades intensas como levantamento de peso devem ser evitadas. Caminhada rápida, duplas de tênis, boliche ou golfe são atividades menos intensivas e podem ser realizadas.

Lidando com a síndrome de Marfan

Lidar com a síndrome de Marfan pode ser difícil, já que é um distúrbio genético e afeta adultos e seus filhos. O adulto que pode descobrir a síndrome de Marfan mais tarde na vida, seria perturbado como eles se perguntariam como isso afetaria seus relacionamentos, carreiras e se seus filhos seriam afetados ou não.

Jovens adultos que sofrem da síndrome de Marfan podem ficar constrangidos com sua aparência, habilidades motoras e desempenho acadêmico. Assim, algumas preocupações cosméticas, bem como problemas emocionais, devem ser abordados pelos pais, profissionais médicos e professores. Assistência médica e apoio social podem ajudar no enfrentamento da Síndrome de Marfan para adultos e crianças.

Pessoas famosas com síndrome de Marfan

Pessoas famosas que tiveram a síndrome de Marfan incluem:

  • Tutankhamen: Tutancâmon foi um faraó egípcio que morreu com a idade de 19 anos. Ele começou a governar seu país com a idade de 10 anos. No ano de 2007, várias múmias foram estudadas, incluindo Tutancâmon. Ele foi descoberto com a síndrome de Marfan com seu corpo alto e magro incomum e uma leve curva na espinha.
  • Julius Ceaser: Um grande governante e ditador, Julius Ceaser mostrou sintomas da síndrome de Marfan com os dedos longos e o corpo magro e comprido.
  • Bradford Cox: Bradford Cox conhecido por seus múltiplos talentos como letrista, cantor, guitarrista e ator foi diagnosticado com a síndrome de Marfan por volta dos 10-12 anos de idade. Isso o fez ter poucos amigos e a música era seu único refúgio.
  • Jonathan Larson: Um compositor e dramaturgo, a carreira de Jonathan Larson foi curta devido à sua morte súbita. O diagnóstico da síndrome de Marfan não foi feito e a causa da morte foi descoberta como uma dissecção na aorta.
  • Abraham Lincoln: A cabeça longa, o nariz fino e um tórax não tão largo, com estatura magra do 16º Presidente dos EUA, são sintomas da síndrome de Marfan. Seus descendentes são rumores de herdar o gene, no entanto, não há provas.
  • Flo Hyman: medalhista olímpico de prata e jogador de vôlei, Flo Hyman era alto, o que ela aproveitou. Ela morreu em 24 de janeiro de 1986 durante um jogo no Japão. Mais tarde, descobriu-se que ela tinha síndrome de Marfan.
  • Osama Bin Laden: Osama Bin Laden mostrou sintomas da síndrome de Marfan através de sua longa face óssea e dedos finos. Ele também teve dificuldade em andar e sentar-se direito por mais tempo.
  • John Tavener: Um compositor britânico, John Tavener era conhecido por seus trabalhos como Song for Athene. Ele foi diagnosticado com síndrome de Marfan em 1990, antes da qual ele teve dois ataques cardíacos. Com a idade de 69 anos, ele morreu em 2013.

Embora complexo, é essencial diagnosticar e gerenciar a síndrome de Marfan. No entanto, a perspectiva dos pacientes que sofrem da síndrome de Marfan melhorou desde a década de 1970. Isso inspira mais esforços para tratar a síndrome de Marfan.

Especialista em Dor at | 425-968-1599 | [email protected]

Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

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