Estágios da progressão na mielofibrose

A mielofibrose é uma neoplasia de células-tronco clonais que progressivamente causa fibrose da medula óssea. Basicamente, a mielofibrose é de dois tipos: mielofibrose primária e mielofibrose secundária. Em 2008, a OMS classificou a mielofibrose primária em neoplasias mieloproliferativas negativas para o cromossomo Ph, juntamente com policitemia vera, trombocitose essencial, leucemia eosinofílica crônica, leucemia neutrofílica crônica, mastocitose, neoplasias mieloproliferativas não classificáveis ​​e neoplasias associadas a eosinofilia e PDGFR.

A policitemia vera está associada ao aumento da produção eritroide, megacariocítica e granulocítica na medula óssea. No entanto, após 10-12 anos de diagnóstico da policitemia vera, em cerca de 20 a 30% dos pacientes pode se transformar em mielofibrose secundária e fibrose talvez evidente na medula óssea desses pacientes. Nesse estágio, é muito difícil diferenciar entre policitemia vera e mielofibrose primária.

A trombocitose essencial está associada ao aumento da proliferação de megacariócitos na medula óssea, com subseqüente elevação das plaquetas no sangue periférico. As outras linhagens de células-tronco de granulócitos e eritrócitos não são afetadas. Também tem tendência a se transformar em mielofibrose secundária; no entanto, sua transformação é menos comum em apenas <1% dos pacientes em 10 anos e <10% em 15 anos.

A mielofibrose primária é uma doença heterogênea com alterações na medula óssea associadas à proliferação de megacariócitos e fibrose de colágeno e / ou reticulina. Embora a fibrose da medula óssea seja uma característica da mielofibrose primária, em alguns casos e fases iniciais ela pode ser desprovida de fibrose conhecida como mielofibrose primária pré-fibrótica. Nestes casos, a proliferação de megacariócitos é acompanhada por pouca ou nenhuma fibrose, juntamente com a proliferação granulocítica principalmente associada ao alívio da eritropoese. (1)

Estágios da progressão na mielofibrose

Embora a fase pré-fibrótica da mielofibrose primária seja aceita pela OMS, ainda há dúvidas quanto à progressão da mielofibrose devido a poucos estudos conflitantes que estudaram amostras de biópsia sequenciais. Um estudo retrospectivo com uma coorte de 109 indivíduos classificou a mielofibrose em 4 estágios, a saber, MF0 (ausência de fibrose reticulina), MF1 (fibrose leve da reticulina), MF2 (mielofibrose colágena manifesta) e MF4 (estágio osteomielosclerótico). Os resultados foram consistentes com a progressão da doença em cerca de 71% dos pacientes na fase MF0 e nestes 32% mostraram progressão gradual da doença para mielofibrose primária totalmente desenvolvida. Cerca de 60,6% dos casos na fase MFI evoluíram para MF2 e 36,4% dos casos na MF2 evoluíram para a fase MF3, enquanto que a fase MF3 permaneceu consistente sem qualquer evolução adicional. Isso indica a progressão da doença a partir do momento do diagnóstico de mielofibrose primária leve a moderada e moderada a grave. No entanto, em alguns pacientes, houve declínio constante na mielofibrose, embora a porcentagem fosse muito pequena do que nos casos que progrediram para formas mais graves.

A piora progressiva da mielofibrose primária é vista clinicamente como esplenomegalia evidente, além de sintomas sistêmicos progressivos. A fase inicial da mielofibrose primária pode assemelhar-se à trombocitose essencial, devido à presença de trombocitose. Além disso, sintomas sistêmicos podem estar presentes, incluindo fadiga, fraqueza, perda de peso , sudorese noturna , febre, dispnéia , sangramento e saciedade precoce devido à esplenomegalia . Em alguns pacientes, pedras renais e artrite gotosa também podem estar presentes secundariamente à hiperuricemia.

Não existe tratamento curativo para a mielofibrose primária, com exceção do transplante alogênico de células-tronco. No entanto, o tratamento não pode estar disponível para a maioria dos pacientes devido ao aumento da mortalidade e morbidade do procedimento. O tratamento visa reduzir os sintomas constitucionais, juntamente com anemia, esplenomegalia, trombocitose, leucocitose e complicações resultantes. O transplante alogênico de células-tronco é reservado apenas para pacientes intermediários e de alto risco. Pacientes de baixo risco são tratados com terapia medicamentosa (interferon, hidrea). Pacientes de risco intermediário e alto risco são tratados com uma combinação de terapia medicamentosa, transfusões de sangue, esplenectomia, radioterapia e transplante alogênico de células-tronco. Algumas drogas quimioterápicas incluem agentes estimulantes da eritropoiese, andrógenos, cladribina, talidomida, lenalidomida,

A mutação da JAK2 é observada em cerca de 70% dos pacientes com mielofibrose; Portanto, os inibidores de JAK2 foram capazes de melhorar a esplenomegalia sintomática e os sintomas sistêmicos da doença. No entanto, mais ensaios clínicos precisam ser feitos para comprovar sua segurança, devido aos seus efeitos adversos de citopenias e supressão da medula óssea. (2)

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Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

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