A mielofibrose pode ser revertida?

sMielofibrose é classificada sob neoplasias mieloproliferativas e vários transtornos como mielofibrose primária (PMF), policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET) (PV e ET foram classificados como mielofibrose secundária mais precocemente) se enquadram nesta categoria de acordo com a classificação recente de Who. A reversão da mielofibrose é um tema muito controverso, ainda não há uma conclusão definitiva entre os cientistas se alguma das novas drogas realmente reverteram a mielofibrose (MF) ou não.

A identificação da mutação JAK-2 e o desenvolvimento dos inibidores JAK-1 / JAK-2 (fármacos) são os maiores avanços na mielofibrose, embora apenas o ruxolitinib seja aprovado nos EUA e na Europa para o tratamento da mielofibrose. Existem muitos outros JAK-1 / 2 inibidores identificados e algumas drogas ainda estão no nível experimental e há muitos ensaios clínicos em curso sobre estas drogas.

A mielofibrose pode ser revertida?

Existem poucos estudos de caso / estudos de pesquisa sobre a reversão da mielofibrose com certas drogas, mas se essas drogas realmente reverterem a condição, a cura da condição ainda é discutível. Os efeitos adversos após tomar esses medicamentos por um longo tempo também permanecem sem solução. Alguns estudos afirmam que a mielofibrose precoce pode ser revertida com inibidores da JAK-1/2 e, provavelmente, com a hidroxiureia. (1)

Vou apresentar alguns estudos de caso encontrados na literatura sobre a reversão da mielofibrose, mas se essas drogas realmente reverteram a condição é discutível.

Este é o caso de um homem idoso, de 74 anos, diagnosticado com mielofibrose, por policitemia vera (PV). O paciente foi iniciado com ruxolitinib e foi observada uma redução significativa no tamanho do baço. Em seguida, a dose foi reduzida devido a trombocitopenia e a esplenomegalia foi resolvida completamente com esta dose. Ele tem um escore de fibrose de 3 (de acordo com a classificação da OMS) no início e após 168 semanas de tratamento, a fibrose estava ausente e as células normais da medula óssea estavam presentes. No entanto, houve efeitos colaterais graves presentes com a droga.

Este é outro caso de um homem de 52 anos com diagnóstico de mielofibrose devido à PV com um nível de risco intermediário-2 de IPSS (escore de prognóstico). O escore de fibrose foi de 3 no início e o ruxolitinib foi iniciado (dose maior que o primeiro caso) e ele tolerou bem. Os sintomas constitucionais e esplenomegalia foram resolvidos significativamente após 4 semanas. Após 50 semanas de tratamento, não houve esplenomegalia e após 17 meses de tratamento foi realizada uma biópsia da medula óssea que mostrou fibrose completamente resolvida.

Existem vários estudos analíticos na literatura mostrando que os inibidores da JAK-1/2 não reverteram a mielofibrose, mas melhoram significativamente os sintomas e a qualidade de vida. Então, o assunto permanece discutível.

Este é o caso de um homem de 50 anos diagnosticado com mielofibrose primária; ele já teve uma esplenectomia devido a um incidente traumático há alguns anos e hipertensão na apresentação. Ele foi iniciado em anagrelide (hidroxiureia). Suas plaquetas caíram em 4 meses e ele estava em anagrelide por 6 anos. Então ele desenvolveu um derrame 6 anos depois e anagrelide foi interrompido, mas depois que as plaquetas estavam altas, o WBC estava baixo e uma mutação JAK2 do tipo selvagem também era vista, portanto, o anagrelide foi reiniciado e suas células sangüíneas atingiram níveis normais. Depois de alguns meses após o desenvolvimento de pancitopenia, interrompeu-se a administração de anagrelida e foi realizada uma biopsia da medula óssea que revelou uma medula óssea normal.e uma redução significativa na fibrose. Como o paciente foi encaminhado para outro estado, o acompanhamento ainda não foi realizado. (2)

Um estudo foi feito recrutando 22 pacientes diagnosticados com mielofibrose usando imetelstat, que ainda é um medicamento experimental. Esta droga tem um mecanismo de ação inibindo a atividade da telomerase das células tumorais que causa a morte das células tumorais. Esses pacientes receberam esse medicamento e foram acompanhados por 6 meses. Dos 22 pacientes, 4 pacientes tiveram um estágio de remissão completa onde a medula óssea estava normal. No entanto, alguns pacientes tiveram a supressão da medula óssea com este medicamento, por isso é discutível se a remissão da mielofibrose for um evento tóxico do medicamento ou não. Além disso, os 3 dos 4 pacientes estavam em um estágio inicial de mielofibrose, portanto, esses pacientes devem ter entrado em um estágio de remissão. Se imetelstat realmente causa remissão ou não é impossível dizer neste estágio.

Conclusão

Não há nenhuma literatura confirmada sobre os inibidores de JAK-1/2, hidroxiureia e imetelstat droga investigacional, se estas drogas realmente reverter ou curar mielofibrose. Alguns estudos afirmam que os estágios iniciais da mielofibrose podem ser revertidos com o supracitado, mas o nível de toxicidade e os efeitos colaterais a longo prazo dessas drogas ainda são desconhecidos. Assim, mais estudos são necessários para confirmar este assunto.

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Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

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