Qual é o melhor tratamento para a mielofibrose?

A mielofibrose pertence ao grupo das neoplasias mieloproliferativas negativas no cromossoma Filadélfia, juntamente com policitemia vera e trombocitemia essencial. A mielofibrose é de novo (primária ou idiopática) ou secundária à policitemia vera e trombocitemia essencial. Há proliferação de células-tronco hematopoiéticas clonais levando à linhagem de células-tronco mieloides anormais com subsequente liberação de citocinas e fatores de crescimento na medula óssea. Isso causa alterações no estroma, fibrose da medula óssea e hematopoiese extramedular em órgãos, como baço e fígado, levando a manifestações clínicas da doença. É uma doença de indivíduos idosos com 67 anos como a mediana da idade do diagnóstico.

Os sintomas de mielofibrose estão associados a citopenias ou trombocitose, esplenomegalia e sintomas constitucionais. Estes incluem, fadiga, fraqueza, febre, perda de peso, comichão, dispneia, suores nocturnos, taquicardia, dor óssea, caquexia, saciedade precoce, dor abdominal, diarreia, enfarte esplénico e facilidade de contusão. Estes podem piorar a qualidade de vida dos pacientes que sofrem de mielofibrose. Cerca de 20% dos pacientes fazem a transição para a leucemia mielóide aguda, que é a causa mais frequente de morte. A mediana de sobrevida dos pacientes com mielofibrose é de 3,5 a 5,5 anos. A mutação JAK2 é observada em cerca de 50-60% dos pacientes, a mutação do gene CALR é observada em cerca de 15-20% dos casos, a mutação MPL é observada em 5-10% dos casos e em 10% dos casos nenhuma mutação conhecida é observada; Assim, eles são referidos por mielofibrose tripla negativa. (1)

Qual é o melhor tratamento para a mielofibrose?

Não há tratamento único para mielofibrose. Uma vez que a doença é heterogênea, com muitos sintomas e manifestações clínicas diferentes em diferentes pacientes. O requisito para cada paciente é diferente do outro. O tratamento varia de monitoramento para pacientes de baixo risco para tratamento agressivo e transplante de células-tronco para pacientes de alto risco. A anemia é tratada principalmente com transfusões de sangue para pacientes sintomáticos. Outras opções de tratamento para anemia incluem agentes estimuladores da eritropoiese (darbepoetina alfa) na anemia não dependente de transfusões, corticosteróides, andrógenos (danazol), agentes imunomoduladores (talidomida, lenalidomida, pomalidomida). Sobrecarga de ferro devido a repetidas transfusões é administrada com deferasirox e deferoxamina.

Esplenomegaliaé administrado com agentes citorredutores tais como hidroxiureia, interferão alfa, agentes alquilantes orais (melfalano), metotrexato e ruxolitinib. A cladribina também pode ser usada em casos refratários de esplenomegalia. A esplenectomia é outra opção de tratamento para esplenomegalia refratária, hipertensão portal (varizes), anemia dependente de transfusão e caquexia. A radioterapia esplênica é outra opção para a esplenomegalia; no entanto, é eficaz apenas de forma transitória. O ruxolitinibe é um novo medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da esplenomegalia e tem se mostrado eficaz na redução do tamanho do baço. Também foi encontrado para ser eficaz na gestão dos sintomas constitucionais associados à doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes, juntamente com o aumento da sobrevida de pacientes com mielofibrose. Contudo, anemia e trombocitopenia é agravada com ruxolitinibe, juntamente com maiores chances de infecção. Atualmente, outro inibidor da JAK2, o momelotinib, está sendo testado clinicamente e tem se mostrado eficaz na redução da anemia, sintomas constitucionais e esplenomegalia. Está na fase III do ensaio clínico.(1)

Atualmente, o transplante alogênico de células-tronco é o único tratamento curativo da mielofibrose que melhora a sobrevida de pacientes de maior risco. Está associado a 40-50% de sobrevida livre de progressão em 3 anos, de acordo com dados recentes. No entanto, seleção de pacientes, seleção de doadores, regime de condicionamento, manejo pré e pós-transplante, juntamente com a prevenção e o manejo de recaídas pós-transplante são fatores importantes a serem levados em consideração. É mais eficaz em pacientes mais jovens do que pacientes idosos com comorbidades adicionais; portanto, é recomendado para pacientes mais jovens sem outras comorbidades.

Portanto, não há um tratamento que seja melhor para a mielofibrose. O melhor tratamento é decidido pelos médicos dependendo da idade, sintomas, risco, comorbidades e necessidades terapêuticas do paciente, além de complicações e risco de transformação da mielofibrose à leucemia mielóide aguda. (2)

Leia também:

Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

Leave a Comment