Tratamento alternativo para mielofibrose

A mielofibrose é uma neoplasia de células-tronco mielóides clonais que afeta a produção de eritrócitos, trombócitos, neutrófilos e leva à fibrose da medula óssea devido à expressão anormal de citocinas pró-inflamatórias. A anormalidade na hematopoiese da linhagem celular mieloide leva à hematopoiese extramedular, mais no baço e no fígado, causando sua patologia. Mielofibrose primária juntamente com policitemia vera e trombocitemia essencial são agrupadas sob neoplasias mieloproliferativas negativas no cromossomo Filadélfia. A mielofibrose é primária ou secundária, decorrente da policitemia vera ou trombocitemia essencial. A mutação na via de sinalização JAK / STAT (Janus quinase / transdutor de sinal e ativador da transcrição) está implicada na patogênese da mielofibrose. Nos estágios posteriores, a mielofibrose pode se transformar em leucemia mielóide aguda.

Ruxolitinib (Jakafi) é o único inibidor aprovado pela FDA (em 2011) para o tratamento da mielofibrose. Sabe-se que melhora os sintomas relacionados com a progressão da doença, juntamente com a redução do tamanho do baço e a diminuição da mortalidade em doentes de alto risco que não cumprem os critérios do transplante de células estaminais alogénicas. No entanto, anemia, trombocitopenia e mielossupressão são uma grande preocupação para pacientes com mielofibrose. Isto levou a opções alternativas de tratamento e inibidores alternativos de JAK, que têm menos efeitos tóxicos, que o ruxolitinib.

O pacritinibe é outro inibidor da JAK2 que recebeu designação rápida pelo FDA para o tratamento de mielofibrose de alto risco e está atualmente em fase III de avaliação. Fase II ensaios mostraram resultados encorajadores, com redução na esplenomegalia e sintomas constitucionais. No entanto, devido aos seus potenciais efeitos adversos relacionados à hemorragia intracraniana e eventos cardíacos, o seu estudo está em espera. No entanto, nenhuma infecção ou efeitos adversos de mielossupressão foram observados em pacientes, como foi observado com o uso de ruxolitinibe. Ensaios clínicos de XL019, fedinatinib e lestaurtinib também foram suspensos devido a toxicidades mais elevadas.

O momelotinibe é o único inibidor de JAK para o qual estão sendo realizados ensaios clínicos no tratamento da mielofibrose. Também mostrou resultados positivos para sintomas constitucionais, anemia e esplenomegalia. Atualmente está em fase III de ensaio contra o ruxolitinib para o tratamento da mielofibrose em pacientes virgens de inibição da JAK. (1)

Outras vias além da desregulação JAK / STAT foram implicadas na patogênese da mielofibrose, uma vez que apenas 40-60% dos pacientes são positivos para a mutação JAK2. Portanto, outras drogas que podem inibir outras vias estão sob investigação. Essas drogas incluem everolimus (alvo de inibidor de rapamicina em mamíferos), interferon alfa de ação mais longa (IFN alfa peguilado), givinostat (inibidor da histona desacetilase). Outros inibidores de JAK, agentes hipometilantes, inibidores de Hedgehog, inibidores de proteassomas, inibidores de PI3K e diferentes outros inibidores da via estão sendo estudados para o manejo evolutivo alternativo da mielofibrose.

Tratamento convencional para mielofibrose

O transplante alogênico de células-tronco é o único tratamento curativo para a mielofibrose até o momento. O transplante de medula óssea é bastante eficaz para pacientes mais jovens. Entretanto, a mielofibrose é uma doença do idoso, portanto, poucos pacientes tornam-se possíveis candidatos ao transplante de medula óssea. Isso se deve à maior mortalidade associada a complicações pós-transplante, levando à insuficiência do enxerto, doença do enxerto versus hospedeiro e infecção. Pacientes com mielofibrose de maior risco e idade mais jovem sem comorbidades significativas são os melhores candidatos para o transplante alogênico de células-tronco.

Os não candidatos ao transplante de medula óssea são tratados com outros quimioterápicos para o controle da leucocitose, anemia, trombocitose e hepatoesplenomegalia. A anemia é controlada com agentes estimuladores da eritropoietina, transfusões de sangue, agentes imunomoduladores e andrógenos (danazol). Agentes imunomoduladores (com / sem corticosteróides), como a talidomida, a lenalidomida e a pomalidomida são utilizados para o manejo de citopenias, sintomas sistêmicos e citopenias. A hidroxiuréia e o interferon alfa podem ser usados ​​para controlar sintomas organomegaliaes e constitucionais, além de mielossupressão. No entanto, todos esses quimioterápicos não modulam o curso natural do tratamento ou melhoram a sobrevida global do paciente.

A esplenectomia também é uma alternativa possível; no entanto, está associada a alta mortalidade (9%) e morbidade (31%) devido a sangramento no perioperatório, infecções e trombose. É reservado para pacientes com esplenomegalia refratária à hidroxiureia, anemia progressiva e hipertensão portal. A irradiação esplênica pode ser usada para infarto esplênico e esplenomegalia sintomática ; no entanto, os resultados geralmente são temporários com duração de apenas 6 meses. (1)

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Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

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