O câncer de fibrose hepática?

A fibrose é um constituinte vital das doenças crônicas do fígado, que, em última instância, pode causar complicações, como a cirrose.

Doenças hepáticas crônicas, independentemente de sua causa (infecção crônica pelo vírus B ou C, abuso de álcool, distúrbios metabólicos como hemocromatose, deficiência congênita de alfa-1 antitripsina, autoimunidade, drogas, etc.) com um processo inflamatório por um certo tempo produzem uma progressiva aumento de fibras colágenas no parênquima hepático chamado fibrose, cujo estágio final é a cirrose hepática.

A progressão da fibrose hepática altera a estrutura normal do fígado, que envolve distúrbios em sua circulação com aumento da pressão portal, que é a pressão do sangue no território portal (veias abdominais). Quando esse aumento atinge um nível importante, leva ao aparecimento de varizes esofágicas, retenção de líquidos, com edema nos membros inferiores e ascite (acúmulo de líquido no abdome).

A fibrose hepática é o resultado da coleta de cicatrizes fibrosas e rígidas no fígado. A fim de atingir a fibrose hepática, uma sucessão de eventos com o processo inflamatório da célula hepática é necessária devido ao acima mencionado. Este processo inflamatório resulta em hepatócitos (células funcionais do fígado) para sofrer danos ou morrer; então o sistema imunológico é acionado para continuar com o processo de reparo. A lesão ou necrose dos hepatócitos promove a produção de citocinas e outros produtos químicos pelo sistema imunológico.

As citocinas estimulam o funcionamento dos hepatócitos estrelados, que são células de suporte localizadas no fígado, que junto com outros tipos de células começam a produzir colágeno, fibronectina e proteoglicanos. Todas essas substâncias tendem a restaurar os setores danificados pela morte das células hepáticas afetadas.

Todos esses elementos são armazenados no fígado, resultando em acúmulo de matriz extracelular. Simultaneamente, o processo de dissolução do colágeno é afetado.

Nos tecidos sadios, existe um equilíbrio entre a síntese (fibrogênese) e a degradação (fibrólise) do tecido da matriz. A fibrose se desenvolve quando o equilíbrio é perturbado, isto é, quando o tecido se acumula mais rapidamente do que é degradado e eliminado pelo fígado.

Com o passar do tempo, o processo inflamatório continua, o acúmulo de material colágeno no interior do fígado, que causa fibrose. Em algumas doenças isso é muito lento e parou muitos anos para chegar ao estágio final da cirrose.

A fibrose hepática não se desenvolve no mesmo ritmo em todos os pacientes e, de fato, em algumas pessoas com hepatite C ou B, ela permanece mais ou menos estável durante todo o tempo. Existem muitos fatores que influenciam a progressão da fibrose: por exemplo, o processo avança mais rápido nos machos do que nas fêmeas, e também nas pessoas acima dos 60 anos.

Além disso, foi demonstrado que a depressão do sistema imunológico – por exemplo, devido a condições como HIV ou uso de medicamentos imunossupressores após um procedimento extensivo como um transplante de fígado – também exacerba a fibrose. O abuso de álcool é, sem dúvida, relacionado a um agravamento tanto da cirrose quanto da fibrose. Vários estudos indicam que a esteatose e a resistência à insulina também estão ligadas a uma progressão mais rápida e a um grau mais avançado de fibrose.

Nos primeiros estágios, o fígado funciona até certo ponto e muitas pessoas não apresentam nenhum sintoma. Mas, com inflamação contínua e disseminação de lesões, o tecido cicatricial começa a se acumular, ligando-se às cicatrizes existentes, o que leva a uma alteração das funções metabólicas do fígado.

Conforme a doença avança, a cirrose se desenvolve onde o fígado é preenchido com cicatrizes que restringem o fluxo sanguíneo e impedem o funcionamento adequado do fígado.

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