Qual é a eficácia do Sildenafil na Hipertensão Pulmonar do Grupo 2?

A hipertensão pulmonar do grupo II por doença cardíaca esquerda (HPB) é a mais comum entre os pacientes com hipertensão pulmonar em todo o mundo. Particularmente, a doença cardíaca valvular (VHD) é a principal causa desse tipo de HP. As valvopatias mitral e aórtica aumentam o progresso da HP e ativam uma cascata de remodelação de artérias venosas e pequenas, hipertensão pulmonar arterial não reversível e disfunção ventricular direita. A pesquisa sobre terapia para PH-LHD durante a última década foi vasta. A maioria dos candidatos a fármacos estava focada na vasodilatação pulmonar, função endotelial e remodelação vascular. O fármaco inibidor de 5-fosfodiesterase (PDE5) tem eficácia no tratamento da hipertensão arterial pulmonar, mas o resultado é insignificante no campo. O sildenafil e outros inibidores da PDE5 são frequentemente usados ​​off-label para aliviar esta condição.

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Qual é a eficácia do Sildenafil na Hipertensão Pulmonar do Grupo 2?

O composto de sildenafil foi desenvolvido no ano de 1986 pelo grupo Pfizer para tratar a hipertensão. O composto experimental é seletivo e mostrou a potente atividade antagônica ao PDF-5 (fosfodiesterase tipo 5), causando vasodilatação e inibição plaquetária. Isso acaba por ser uma alternativa eficaz para outras drogas drogas para angina para o tratamento da HP. Geralmente é prescrito como uma droga oral sem outras interações medicamentosas. É uma droga bem tolerada, não requer monitoramento contínuo. Sildenafil encontrado em altas concentrações nas artérias pulmonares e nos corpos cavernosos e significativamente envolvido nos efeitos antiproliferativos. Não tem sido associado com efeitos adversos maiores em qualquer um dos subtipos de HP, para os quais foi estudado.

Mecanismo de Sildenafila

O sildenafil previne a quebra do cGMP e aumenta o seu nível indiretamente. O GMPc causa vasodilatação, que por sua vez diminui a pressão, que ocorre predominantemente a partir da modulação da atividade do canal iônico pelo GMPc. Os vasodilatadores (sildenafil) aumentam o fluxo sanguíneo (melhora a hemodinâmica) e também previnem a remodelação via NO e a modulação cGMP da proliferação do músculo liso e da apoptose. Um dos estudos mostrou que o sildenafil obstruía a síntese de DNA induzida pelo fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e proliferação celular e inibia a proliferação celular induzida por hipóxia. A quebra do sildenafil acontece principalmente pela enzima hepática do citocromo P450. Pacientes idosos com clearance de creatinina inferior a 30 e com cirrose hepática apresentam redução da depuração do sildenafil. Durante o teste de exercício,

Aplicação clínica

Há um pequeno caso do relatório disponível sobre segurança e eficácia do sildenafil. Mas, o uso dessa droga entre os pacientes com hipertensão pulmonar aumentou intensamente. Futuros estudos grandes e bem planejados são críticos para direcionar os médicos no tratamento de populações não estudadas que possam se beneficiar do sildenafil.

Terapia combinada

Treprostinil (subcutâneo) com combinação de sildenafil (oral) melhorou a condição de pacientes com HP crônica. O tempo de exercício e o escore de fadiga por dispnéia foram melhores e a resposta entre os pacientes foi positiva. Outro estudo de pacientes com HAP idiopática, CREST (calcinose, fenômeno de Raynaud, disfunção esofágica, esclerodactilia, telangiectasia), defeito vascular congênito e doença tromboembólica crônica tratada com óxido nítrico inalatório (NO) seguido de iloprost inalado mais sildenafil. Com a terapia combinada de iloprost e sildenafil, o efeito foi mais pronunciado e duradouro, e a resposta vasodilatadora foi maior. Beraprost com sildenafil resultou em uma redução mais potente da doença e um efeito de tratamento mais longo.

O sildenafil se mostra promissor como uma terapia útil em vários relatos de casos de HP de diversas causas. Tais como doença tromboembólica pulmonar, fibrose pulmonar associada a HP, insuficiência cardíaca, cirurgia cardíaca e transplante cardíaco, pacientes pediátricos com HAP, hipertensão portopulmonar, HAP associada à hemólise e HAP associada ao HIV. Nas últimas duas décadas, o sildenafil teve enorme progresso no tratamento de pacientes com HP, resultando em melhora significativa na morbidade e mortalidade. No entanto, alguns estudos dizem que o tratamento com sildenafil 40 mg por dia durante 6 meses em pacientes com HP persistente após correção bem-sucedida de DH-LHD por VHD está associado a desfechos clínicos desfavoráveis ​​quando comparado ao placebo.

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Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

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