Qual é a causa da hipertermia maligna?

A hipertermia maligna (HM) é uma doença autossômica dominante, que envolve os músculos esqueléticos quando expostos a drogas anestésicas voláteis, com ou sem relaxantes musculares, exercícios excessivos e estresse por calor. A doença autossômica dominante ocorre quando uma cópia do gene é anormal. Este gene mutado pode ser herdado dos pais ou pode ser uma nova mutação. De um pai afetado, há 50% de chance de uma prole ter a doença e esse risco afeta igualmente homens e mulheres.

A incidência exata de hipertermia maligna não é conhecida, no entanto “a incidência de hipertermia maligna durante a anestesia geral varia de 1: 5.000 a 1: 50.000 – 100.000”.

Qual é a causa da hipertermia maligna?

A hipertermia maligna ocorre em indivíduos geneticamente suscetíveis quando expostos a certos agentes desencadeantes, tais como:

  • Anestésicos inalatórios voláteis e potentes
  • Halotano – hipertermia maligna ocorre mais com o halotano
  • Isoflurano
  • Desflurano
  • Enflurano
  • Sevoflurano
  • Metoxiflurano
  • Éter
  • Relaxante muscular despolarizante e esqueletal – Succinilcolina

Também pode ser desencadeado por exercícios excessivos e calor muito raramente.

O mecanismo exato de como esses agentes desencadeiam a hipertermia maligna não é conhecido claramente, entretanto, mostra que a liberação excessiva e descontrolada de cálcio do retículo sarcoplasmático (RS) do músculo esquelético causa hipermetabolismo e dá origem a hipertermia maligna.

Durante o processo de excitação e contração muscular, a despolarização da membrana causa uma alteração conformacional em um dos canais de cálcio chamado canal de cálcio dependente de voltagem do tipo L (DHPR) sensível à diidropiridina, o que leva à ativação do receptor de rianodina tipo 1 (RYR1). causa a liberação rápida de íons de cálcio dos estoques do SR. Os íons de cálcio liberados se combinam com a troponina C e afasta a tropomiosina do local de ligação da miosina e estimula uma contração muscular. Quando os íons de cálcio são ativamente bombeados de volta para o SR através da bomba de cálcio dependente de ATP, a contração cessa. Esta função normal do músculo esquelético ocorre através deste processo.

Assim, o que acontece em pessoas com hipertermia maligna é a liberação descontrolada de íons de cálcio do RS devido a alterações funcionais nos genes RYR1 e / ou DHPR, juntamente com outras proteínas que alteram a regulação do cálcio na célula muscular. Quando as pessoas com hipertermia maligna são expostas a mencionar fatores desencadeantes, há uma liberação rápida de íons de cálcio do RS para os músculos. 70% das pessoas com hipertermia maligna carregam as mutações no RYR1 e a outra mutação provável (1%) pode estar na subunidade alfa1 S do canal de voltagem de cálcio (CACNA1S), que codifica a subunidade alfa1 do DHPR.

Nos estágios iniciais, as células musculares tentam restaurar o equilíbrio tentando empurrar os íons de cálcio de volta para o RS ou para o espaço extracelular, usando a energia do ATP. Mas, com a liberação contínua de íons cálcio e depleção de ATP para empurrá-los para fora do músculo, os níveis de cálcio mioplásmico aumentam gradualmente e atingem o nível limiar de contração das fibras musculares e isso resulta em contração muscular sustentada (músculos rígidos). A contração muscular contínua reduz ainda mais os níveis de ATP e aumenta o metabolismo da glicose, utilização de oxigênio, produção de dióxido de carbono, produção de calor, acidose respiratória e metabólica, coagulação intravascular disseminada e finalmente falência múltipla de órgãos, caso o fator desencadeante não seja removido. Baixos níveis de ATP reduzem a integridade da membrana muscular,

Conclusão

A hipertermia maligna (HM) é uma doença autossômica dominante que envolve os músculos esqueléticos quando expostos a drogas anestésicas voláteis, como halotano, isoflurano, relaxante muscular, succinilcolina, exercícios excessivos e estresse por calor. O mecanismo exato de como esses agentes desencadeiam a hipertermia maligna é desconhecido, mas é demonstrado que a liberação excessiva e descontrolada de cálcio do retículo sarcoplasmático (RS) do músculo esquelético causa hipermetabolismo e causa hipertermia maligna. A maioria dos casos de hipertermia maligna devido a alterações funcionais no RYR1 e DHPR juntamente com outras proteínas que alteram a regulação do cálcio na célula muscular.

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Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

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