Como é tratado o hepatoclastoma, conhecer a taxa de sobrevivência, estágios, fatores de risco, causas, sintomas, fisiopatologia do Hepatoblastoma

O hepatoblastoma é um câncer de fígado na infância que normalmente é encontrado em bebês e crianças em todo o mundo. De acordo com estatísticas, embora a ocorrência desta forma de câncer de fígado não seja muito comum, a doença tem aumentado desde 1975-76. Felizmente, devido a melhorias radicais em medicamentos, cirurgias e processos de testes patológicos nas últimas décadas, a taxa de mortalidade no Hepatoblastoma diminuiu drasticamente. Esforços incansáveis ​​de pesquisadores médicos e médicos permitiram reduzir em 50% a taxa de mortalidade do Hepatoblastoma durante o período 1975-2014. A cirurgia permaneceu como o principal meio de cura do hepatoblastoma, mas a importância da quimioterapia tornou-se cada vez mais importante nas últimas décadas, tanto no caso adjuvante, quanto neoadjuvante no Hepatoblastoma.

O hepatoblastoma é um câncer de fígado que raramente ocorre, que afeta principalmente bebês e, até certo ponto, crianças também. Fisiologicamente, esses tecidos cancerosos aparecem como uma massa abdominal ou tumores formados com tecidos que se assemelham a células hepáticas fetais, células do ducto biliar ou células maduras do fígado.

Sabe-se que os tecidos do Hepatoblastoma são originários de células hepáticas imaturas. O tumor assim formado é considerado unifocal na maioria dos casos e afeta o lobo direito do fígado em primeira instância do que o lobo esquerdo do fígado, enquanto nos estágios avançados do hepatoblastoma ele metastatizou. Até 70% dos pacientes também possuem os sintomas das mutações beta-cateninas. Em estudos recentes, detectou-se que a “via de sinalização Wnt” (uma via de transdução de sinal constituída por proteínas que ajudam a transmitir sinais de fora da célula para dentro dela) também tem ligação muito positiva na formação de células cancerígenas dentro de um fígado.

Devido à raridade do hepatoblastoma, as causas exatas do Hepatoblastoma ainda não foram descobertas com precisão. No entanto, vários estudos de pesquisa ligaram várias condições genéticas por trás do Hepatoblastoma. Tais condições e distúrbios genéticos incluem:

• Doença de Wilson
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann
• Porfiria Cutanea Tarda
• Polipose Adenomatosa Familiar
• Tirosinemia
• Hemi-hipertrofia ou Hemi-hiperplasia e
• Problemas de metabolismo como tirosinemia, deficiência de alfa-alfa-1-antitripsina, doença de depósito de glicogênio tipo I etc.

Existem múltiplos fatores de risco associados ao Hepatoblastoma. Os fatores de risco conhecidos para hepatoblastoma são descritos da seguinte forma:

• Síndrome de Beckwith-Wiedemann. O risco aumenta de 1000 a 10000 vezes para crianças com este distúrbio genético.
• Hemi-hiperplasia. É uma condição que resulta em crescimento corporal assimétrico, juntamente com aumento da taxa de crescimento anormal e aumenta o risco de hepatoblastoma.
• Polipose Adenomatosa Familiar (FAP). Existe uma estreita associação entre o Hepatoblastoma e a PAF. Crianças com essa doença genética têm 800 vezes mais risco de contrair câncer de fígado ou hepatoblastoma.
• Peso Corporal Inferior Crianças com peso corporal anormal são mais suscetíveis ao hepatoblastoma do que crianças com peso normal.
• Estilo de vida antes ou durante a gravidez. Estudos têm encontrado ligação entre o tabagismo regular e consumo de tabaco antes ou durante a gravidez, e aumenta o risco de hepatoblastoma.

Os sintomas do hepatoblastoma diferem de um paciente para outro. Os sintomas do hepatoblastoma dependem apenas do tamanho e da localização do tumor e da condição de metástase. Aqui estão alguns sinais e sintomas comuns do Hepatoblastoma:

• Grande massa abdominal ou abdome inchado é o sinal mais comum de hepatoblastoma. É acompanhado de dor no abdômen inteiro.
• A icterícia é um sintoma comum do hepatoblastoma.
• O paciente perde constantemente peso no hepatoblastoma.
• As crianças afetadas pelo hepatoblastoma sentem perda de apetite ou falta completa de apetite.
• Alguns sintomas específicos da puberdade precoce aparecem em meninos com câncer de fígado ou hepatoblastoma.
• Náuseas e vômitos, juntamente com febre, podem ocorrer com freqüência em um paciente de hepatoclastoma.
• Febre, coceira da pele, diminuição da micção e dor nas costas são outros sintomas do Hepatoblastoma.

Os sinais e sintomas descritos acima podem se assemelhar a outras condições médicas, portanto, apenas um diagnóstico adequado pode corrigir a existência de hepatoblastoma com precisão.

O estadiamento do hepatoblastoma depende da extensão do fígado afetado e até que ponto o câncer se espalhou para outras partes do corpo. Em um estágio avançado do Hepatoblastoma, ele afeta os linfonodos abdominais e os pulmões gravemente.

Os oncologistas seguem dois sistemas para estadiamento do Hepatoblastoma:

PRETEXTO. O PRETEXT ou o PRE-tratamento EXTent da doença é um sistema comum de hepatoblastoma de estadiamento que é baseado na imagem do fígado completo antes que uma cirurgia seja feita sobre ele. O fígado humano tem quatro lóbulos distintos, através do estágio PRETEXT, os especialistas médicos podem apontar o número de lóbulos afetados com o tumor. Assim, o estágio I do hepatoblastoma mostra que apenas um lobo do fígado tem um tumor e o mapeamento vai para a frente.

Estadiamento do COG no Hepatoblastoma. Há outro sistema de estadiamento chamado estadiamento do COG em hepatoblastoma. COG é a abreviatura de Children’s Oncology Group. Nessa forma de estadiamento do hepatoblastoma, além do estadiamento realizado no PRETEXT, também são mapeadas as imagens de outras partes do corpo e os resultados das cirurgias realizadas durante o diagnóstico primário.

Considerando esses dois sistemas, os quatro estágios do Hepatoblastoma podem ser interpretados da seguinte maneira:

Estágio de Hepatoblastoma-I. Nesta fase do hepatoblastoma, o tumor não se espalha para fora do fígado. Ele é removido cirurgicamente no momento do diagnóstico. Células cancerosas não são detectáveis ​​nas margens do tecido removido.

Estágio de Hepatoblastoma-II. Neste estágio de hepatoblastoma, o tumor não se espalha para fora do fígado e é removido cirurgicamente bem no momento do diagnóstico, mas as células cancerosas são detectáveis ​​nas bordas dos tecidos removidos.

Estágio de Hepatoblastoma-III. Devido ao tamanho grande do tumor, ele não pode ser removido cirurgicamente durante o diagnóstico. Como o tumor é muito grande, ele pressiona os tecidos vitais do fígado. Em muitos pacientes, o câncer de hepatoblastoma se espalha até os gânglios linfáticos do fígado. Nesta fase do hepatoblastoma, a disseminação do tumor não é detectável nas partes ou órgãos vitais.

Estágio IV de hepatoblastoma. Este é um estágio avançado do hepatoblastoma quando as células cancerígenas se espalham para as outras partes do corpo através do sistema circulatório. Na maioria dos casos, os pulmões são afetados antes de outros órgãos vitais.

A ocorrência de Hepatoblastoma ou câncer de fígado na infância é comparativamente muito baixa em relação a outros tipos de câncer. A incidência mundial desta forma de câncer infantil, que é hepatoblastoma, tem aumentado em todos os países. Nos EUA, nos últimos 30 anos, o hepatoblastoma aumentou de 0,8% para 1,6%. No Japão, por outro lado, os pesquisadores descobriram que a ocorrência de hepatoblastoma é maior em bebês e crianças com peso corporal abaixo do normal. O hepatoblastoma também é encontrado em proporções mais altas nos lactentes e crianças cujas mães são fumantes regulares e também têm o hábito de consumir tabaco regularmente.

O primeiro sintoma diagnóstico do hepatoblastoma é baseado no volume do abdome. Uma vez que a presença de grande massa é detectada na região da barriga, o diagnóstico inicial é feito através de imagens radiológicas e exames de sangue. O tumor do Hepatoblastoma secreta uma proteína no sangue chamada alfa-fetoproteína (AFP). Assim, a detecção de níveis mais elevados de AFP ajuda no diagnóstico precoce do hepatoblastoma. Tais exames de sangue são seguidos por exames de imagem, como ultra-som, ressonância magnética e tomografia computadorizada do abdome.

A biópsia do tumor de hepatoblastoma é considerada a forma mais autêntica de diagnóstico de hepatoblastoma, exceto nas seguintes situações:

• Em caso de hemangioendotelioma epitelióide infantil do fígado, que é uma forma muito rara de tumor, a única maneira de traçar seu estágio e sua existência é através da imagem.
• No caso do coriocarcinoma hepático infantil também, as únicas formas de detecção são a imagem e a beta-gonadotrofina coriônica humana marcadamente elevada.

Várias opções de tratamento estão disponíveis para o Hepatoblastoma, que dependem de vários fatores, conforme descrito abaixo:

• A histologia do tumor do hepatoblastoma.
• Resposta à quimioterapia.
• Ressecabilidade do tumor de hepatoblastoma durante o diagnóstico.
• Se o tumor de hepatoblastoma já metastatizou ou não.

Dependendo dos fatores acima mencionados, as melhores opções de tratamento disponíveis para o hepatoblastoma são:

A ressecção cirúrgica completa seguida de quimioterapia, se necessário, é o modo de tratamento neste caso de hepatoblastoma.

Ressecção cirúrgica bruta com ou sem margens microscópicas e seguida de quimioterapia. Em alguns casos, a quimioterapia pré-operatória também é aplicada, dependendo da gravidade da situação.

O tumor de hepatoblastoma que se rompeu durante o diagnóstico pode resultar em hemorragia importante controlada por embolização arterial transcateter ou ressecção parcial para melhorar a condição do paciente. Em algumas situações, o desfecho favorável no hepatoblastoma é possível quando a ressecção parcial é seguida de quimioterapia e cirurgia definitiva.

O processo de tratamento neste caso de hepatoblastoma é o seguinte:

• Aplicação de quimioterapia como por exigência é seguida de reavaliação para ressecabilidade. Se a reavaliação resultar em resultado positivo, a ressecção cirúrgica é feita para o tratamento do hepatoblastoma.
• Aplicação de quimioterapia seguida de transplante hepático ortotópico para tratamento de hepatoblastoma.
• A Quimiembolização TACE ou Transarterial é por vezes usada para melhorar as chances de ressecabilidade no hepatoblastoma antes de decisões cirúrgicas definitivas.

Aplicação de quimioterapia seguida de reavaliação de ressecabilidade.

• Ao exame, se for encontrado que há uma boa chance de ressecabilidade bem-sucedida do tumor primário e dos tumores extra-hepáticos após a conclusão do curso de quimioterapia, a ressecção cirúrgica é feita e seguida por outro tratamento quimioterápico para o tratamento do hepatoblastoma.
• Em algumas situações, o tumor primário de hepatoblastoma permanece irressecável, mesmo que a doença extra-hepática esteja completamente reduzida após a quimioterapia seguida de cirurgia. Em tal situação, o transplante de fígado ortotópico torna-se uma obrigação para o tratamento do hepatoblastoma.
• Se a doença extra-hepática não for ressecável ou o paciente não estiver em fase ortotópica de transplante de fígado, a quimioterapia, a radioterapia ou a TACE podem ser aplicadas, dependendo da condição.

Ressecção cirúrgica. Paciente que foi submetido à ressecção completa no momento do diagnóstico inicial, o tratamento do hepatoblastoma consiste em aplicações cirúrgicas agressivas, ou seja, a toracotomia contra as metástases pulmonares isoladas que às vezes se desenvolvem no curso do hepatoblastoma pode tornar a doença controlável. Se necessário, as metástases isoladas são completamente ressecadas em pacientes cujo tumor primário é controlado. O ensaio clínico é a melhor maneira de tratar os pacientes em caso de sintomas recorrentes de hepatoblastoma, que não podem ser controlados cirurgicamente.

Quimioterapia. Os doentes tratados com cisplatina, vincristina ou fluorouracilo podem ser recuperados com regimes contendo doxorrubicina. No entanto, os pacientes tratados com doxorrubicina ou cisplatina não poderiam ser recuperados com vincristina ou fluorouracil. A combinação de vincristina ou irinotecan e agente único irinotecan tem provado ser bem sucedida em alguns casos de hepatoblastoma.

Transplante de Fígado. Esta opção de tratamento do hepatoblastoma é a última opção, que é considerada para pacientes com recidiva do Hepatoblastoma não metastático no fígado que não é ressecável.

O hepatoblastoma afeta apenas 2 a 3 lactentes e uma criança em um milhão, ou seja, sua ocorrência é muito rara. Entretanto, a taxa de sobrevida no hepatoblastoma aumentou bastante nas últimas três décadas. Diversos estudos foram realizados para compreender o prognóstico e a taxa de sobrevida no Hepatoblastoma.

Um estudo realizado pela Sociedade Internacional de Oncologia Pediátrica sobre a sobrevida global de 5 anos do Hepatoblastoma com o sistema de estadiamento do grupo PRETEXT, onde o protocolo do estudo recomendou o tratamento de crianças com quimioterapia pré-operatória com doxorrubicina e cisplatina e também incluiu crianças com metástase. segue:

• Cerca de 100% de taxa de sobrevivência para o PRETEXT I.
• Cerca de 91% de taxa de sobrevivência para o PRETEXT II.
• Cerca de 68% de taxa de sobrevivência para o PRETEXT III.
• Cerca de 57% de taxa de sobrevivência para o PRETEXT IV.
• Aproximadamente 25% de taxa de sobrevida para pacientes com metástase.

Em outro estudo da mesma organização, em um estudo de sobrevida global de 3 anos (OS) em pacientes com hepatoblastoma sem doença extra-hepática pelo grupo PRETEXT, segue:

• Cerca de 100% de taxa de sobrevivência para o PRETEXT I.
• Cerca de 95% de taxa de sobrevivência para o PRETEXT II.
• Cerca de 84% de taxa de sobrevivência para o PRETEXT III.
• Cerca de 61% de taxa de sobrevivência para o PRETEXT IV.

Também é interpretado que há quase 58% de taxa de sobrevivência em caso de situação extra-hepática intra-abdominal sem metástase e 44% de sobrevida com metástase à distância.

Em todos os estudos acima mencionados, os pacientes com transplante ortotópico de fígado também foram incluídos para obter o prognóstico e taxa de sobrevida com mais precisão.

Embora as razões perfeitas por trás da ocorrência do Hepatoblastoma não sejam encontradas até hoje, os pesquisadores observaram algumas ligações entre o Hepatoblastoma e os distúrbios genéticos em bebês e crianças. Portanto, não há um método preventivo preciso para o hepatoblastoma recomendado por pesquisadores e médicos. Em alguns casos, os oncologistas e outros médicos aconselham certas mudanças no estilo de vida dos casais e mães grávidas, uma vez que algumas pesquisas médicas extensas observaram uma relação direta entre certos hábitos como fumar durante a gravidez com a ocorrência de hepatoblastoma.

Embora alguns tratamentos estejam disponíveis para o tratamento do Hepatoblastoma, as pesquisas ainda estão tentando descobrir novas e melhores técnicas possíveis que possam curar o câncer de fígado na infância. Eles também estão procurando a melhor combinação possível de drogas quimioterápicas para que o avanço do hepatoblastoma possa ser interrompido e também curado na medida mais conhecida.