Distúrbios Genéticos

Síndrome de Barth: Causas, Sintomas, Tratamento, Prognóstico, Fisiopatologia

A síndrome de Barth (BTHS) é uma doença genética rara ligada ao cromossomo X. Foi descoberto pela primeira vez em 1979 pelo Dr. Peter Barth na Holanda e, portanto, em homenagem a ele.

A síndrome de Barth é um distúrbio genético grave ligado ao X, que é herdado de forma recessiva. É visto apenas no caso dos machos e não no caso das fêmeas. A síndrome de Barth é caracterizada por uma tríade de sintomas como  cardiomiopatia , miopatia esquelética e neutropenia. A síndrome de Barth foi relatada como sendo uma causa de morte fetal masculina devido a aborto espontâneo e natimorto.

Na síndrome de Barth, há um problema com o metabolismo lipídico, especialmente o metabolismo da cardiolipina. A cardiolipina é um fosfolipídio encontrado principalmente nas mitocôndrias. As crianças do sexo masculino que nascem vivas mostram uma série de defeitos do corpo do estágio fetal para o adulto.

Além disso, há uma série de defeitos bioquímicos observados como níveis reduzidos de pré-albumina e colesterol LDL, níveis elevados de enzima creatina quinase e transaminase. Há acidose láctica, hipoglicemia e hiperamonemia leve. Estes levam a descompensação metabólica e morte em neonatos.

Sintomas da síndrome de Barth

A síndrome de Barth mostra sintomas como:

  • Problemas com o metabolismo lipídico, o que leva à deficiência de cardiolipina.
  • Neonatos ou bebês têm cardiomiopatia. Eles têm coração dilatado ou hipertrófico. Os músculos do coração são geralmente fracos e associados ao aumento do coração.
  • A miopatia esquelética também pode ser um sintoma da síndrome de Barth.
  • Neutropenia ou redução no número de neutrófilos.
  • Infecções bacterianas graves.
  • O atraso de crescimento é observado. Apesar da nutrição adequada durante os dias de crescimento, as crianças com síndrome de Barth afetadas estão abaixo da altura e do peso normais.
  • Fraqueza muscular que leva a intolerância ao exercício e exibem fadiga.
  • Acidúria 3-metilglutacônica (3-MGCA) – Um aumento no conteúdo de ácido orgânico na urina devido ao metabolismo anormal na função mitocondrial.
  • Outros problemas associados à síndrome de Barth incluem:
    • Problemas de alimentação
    • Deficiências de aprendizagem leves.
    • Diarréia freqüente  .

Epidemiologia da Síndrome de Barth

A síndrome de Barth é uma doença rara, que ocorre apenas no caso dos homens; entretanto, esse distúrbio pode estar subestimado. Hoje, devido ao aumento da conscientização, mais casos estão sendo relatados. Tem uma incidência de 1 em 300.000 a 1 em 400.000 nascidos vivos. A síndrome de Barth ocorre em todas as raças e populações étnicas.

Prognóstico da Síndrome de Barth

A maioria dos fetos do sexo masculino morrem durante a fase neonatal ou na infância devido a problemas cardíacos ou a um aumento da infecção. Por isso, o diagnóstico precoce é importante. Uma vez detectado, eles podem receber um sistema de cuidados de suporte melhorado, o que aumentará o tempo de vida de bebês com a síndrome de Barth. Um dos estudos relatou que o paciente com síndrome de Barth estava vivo aos 53 anos de idade.

Causas da Síndrome de Barth

A síndrome de Barth é um distúrbio genético. É herdado pelo feto masculino da mãe portadora; enquanto os fetos femininos são portadores. Quando um homem adulto tem síndrome de Barth, nenhum dos filhos é afetado.

Fisiopatologia da Síndrome de Barth

Existe um defeito genético ou mutação do gene Tafazzin (TAZ) presente no cromossomo X na localização Xq28. Este gene contém 10 éxons e codifica uma enzima aciltransferase, que é necessária na formação de cardiolipina. A cardiolipina é um tipo especial de fosfolipídio encontrado nas membranas da mitocôndria associado ao número de proteínas mitocondriais e à apoptose mitocondrial. É um importante componente lipídico da cadeia de transporte de elétrons (ETC) e ajuda na formação de energia.

O gene TAZ sofre várias mutações, como absurdo, falta de sentido, deslocamento de quadro, deleção e splicing, o que dá origem a uma enzima aciltransferase defeituosa. A enzima defeituosa não pode fazer o tipo apropriado de lipídio de cardiolipin. Isso dá origem a vários graus de anormalidades estruturais e funcionais nas mitocôndrias. Por exemplo, as mitocôndrias defeituosas encontradas no coração e músculos esqueléticos são muito grandes em tamanho e não podem funcionar apropriadamente, o que dá origem a sérios defeitos cardíacos e esqueléticos.

A síndrome de Barth é vista apenas no caso de machos e não de fêmeas, pois os machos carregam apenas um cromossomo X, enquanto as fêmeas carregam dois cromossomos X. Embora um gene TAZ defeituoso seja transportado em um cromossomo X, a presença de gene normal em outro cromossomo domina a mutação recessiva e, portanto, não exibe a síndrome.

Diagnóstico da Síndrome de Barth

  • Teste Urinário 3-MGCA para o Diagnóstico da Síndrome de Barth:  A maioria dos casos de síndrome de Barth mostra um aumento de 5 a 20 vezes nos níveis de 3-MGCA na Urina.

Como é um teste inespecífico, o diagnóstico adicional é feito com o uso de cardiolipina e testes genéticos, que incluem:

  • Teste Bioquico Urinio de Monolysocardiolipin / Cardiolipin (MLCL: L4-CL) para Diagnosticar a Sdrome de Barth: A  anise de cardiolipina envolve a medio da proporo de MLCL: L4-CL em mculos e plaquetas. Isto pode ser aplicado a uma variedade de células e tecidos, incluindo cartões de sangue seco armazenados. O teste demonstrou 100% de sensibilidade e especificidade diagnóstica para a síndrome de Barth.
  • Teste Genético para Síndrome de Barth: O  sequenciamento do gene TAZ é feito para triagem mutacional de mutações TAZ.
  • Análise Pedigree:  Uma vez que a mutação causadora é conhecida, em seguida, é feita uma análise de pedigree para saber sobre os portadores da família.
  • Análise de DNA para Síndrome de Barth:  Na família com síndrome de Barth, pode-se realizar análise genética molecular usando DNA de amostras de vilosidades coriônicas e amniocentese para saber sobre a criança do sexo masculino afetada.
  • Hemograma completo e diferencial é feito.
  • O ecocardiograma também é aconselhado para diagnosticar condições cardíacas.

Tratamento da Síndrome de Barth

Até a data, não há cura específica para a síndrome de Barth. Todos os pacientes com síndrome de Barth não exibem todos os sintomas de cada vez. Os mais comuns, como problemas cardíacos, infecções e problemas nutricionais são tratados.

  • Tratar Problemas do Coração na Síndrome de Barth:  Para o tratamento dos problemas cardíacos em pacientes com síndrome de Barth, o tratamento padrão da insuficiência cardíaca é feito pela prescrição do seguinte:
    • Inibidores da enzima conversora de angiotensina.
    • Bloqueadores beta.
    • Digoxina.
    • Diuréticos
    • Poucos pacientes necessitam de transplante de coração.
  • Tratar a Deficiência Nutricional na Síndrome de Barth:  Para problemas nutricionais em pacientes com síndrome de Barth, suplementos de amido de milho são dados na hora de dormir como uma fonte alternativa de produção de glicose.
  • Para neutropenia, é usada uma combinação de G-CSF subcutâneo e antibióticos. Esta terapia ajuda a aumentar a contagem de neutrófilos.
  • Os pacientes com síndrome de Barth com complicações podem ser tratados com a ajuda de uma equipe multidisciplinar de fisioterapeuta, terapeuta ocupacional, psicólogo e trabalhadores de apoio.

Prevenção da Síndrome de Barth

No geral, a síndrome de Barth não pode ser prevenida, uma vez que é de origem genética. No entanto, se for diagnosticado precocemente, os sintomas podem ser controlados pela administração de certos medicamentos e por suplementos alimentares que levarão a uma melhoria no tempo de vida. Além disso, se a história da síndrome na família já é conhecida, então testes diagnósticos ou testes genéticos devem ser feitos quando as filhas da família estão grávidas para descartar as chances do distúrbio no feto.

Conclusão

A síndrome de Barth é uma doença genética rara ligada ao cromossomo X. Hoje, devido à melhoria dos diagnósticos, é possível identificar esse distúrbio também nos casos idiopáticos, que apresentam problemas cardíacos inexplicáveis ​​e morte súbita. A identificação precoce permite o rastreamento adequado da família e o aconselhamento ao paciente, o que ajuda no manejo adequado da doença e reduz a mortalidade precoce.

Eu sou o Dr. Ruby Crowder e sou especialista em medicina pulmonar e cuidados intensivos. Eu me formei na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Eu trabalho no Hospital Geral de São Francisco e Centro de Trauma de Zuckerberg. Eu também sou professor associado de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Eu pesquisei a epidemiologia e o manejo da tuberculose em países de alta incidência e publiquei muitos remédios e artigos relacionados à saúde sobre o Exenin e em outras revistas médicas.

Finalmente, gosto de viajar, mergulhar e andar de mochila.

Leave a Comment